Пол Уэсли родился в провинции Нью-Брансуик, штат Нью-Джерси 23 июля 1982 года, вырос в Marlboro, Нью-Джерси. Там же учился в школе. Его родители выходцы из Польши. Там же он снимался впоследствии в фильме «Зимние мертвецы» со звездой Торри ДеВито (англ. Torrey DeVitto).

Обучался в Лейквуде в школе в Хауэлл, Нью-Джерси, потому что эта школа разрешает ученикам совмещать обучение и актерский график. Окончил её Пол Уэсли в 2000, после чего поступил в колледж Rutgers University, но проучившись один семестр получил предложения на несколько ролей и прекратил своё образование, так как посчитал что карьера артиста ему и так обеспечена – без всякого дополнительного образования.

Он исполнял эпизодические роли в таких сериалах как: «Направляющий свет», «Тайны Смолвиля», «О. С. — Одинокие сердца», «8 простых правил для друга моей дочери-подростка» и проч. Самая его пожалуй известная роль — Томми Калахана в «Любовь вдовца». Так же он появился в сериале «Закон и порядок. Специальный корпус» (2-й сезон, первый эпизод).

В данный момент он снимается в сериале по мотивам бестселлера «Дневники вампира», где он играет одну из главных ролей — Стефана Сальваторе.

Уэсли не любит журналистов и сам по себе довольно скромный парень. Несмотря на возросшую популярность и частое появление на публике, ему удается избегать скандалов и оставаться в стороне от желтой прессы.

Пол трепетно относится к своей роли в сериале «Дневники вампира» и не считает, что его персонаж можно сравнивать с Эдвардом Каленом. Однажды он сказал журналистам, что кроме очевидных черт, они в конечном счете – два различных персонажа. О чем именно говорил Пол трудно сказать, так как по его же словам, ни одну из книг Сумеречной Саги и ее экранизации он не читал и не смотрел.

«Стефан не милый, нет. Он – вампир. Он постоянно борется с темной стороной. У него есть постоянная потребность питаться человеческой кровью. Это постоянно в нем. Я заставляю Стефана показывать гнев, характер, но в то же время страсть и любовь, и нежность к Елене. Он любит ее, он умрет за нее, но он – жестокое существо» – говорит Пол о своем герое.

Кроме актерской деятельности, Пол занимается продюссированием. Известно, что он является ассоциированным продюссером фильма «Норман» (Norman) (2010).

С 2005 года сменил фамилию на Уэсли. Когда его спрашивают, почему он сменил фамилию, он говорит: «Василевский было слишком сложно произносить. Я спросил разрешения у своей семьи, чтобы сменить фамилию, и они были не против.»

Пол исполнял небольшие роли в таких сериалах как: «Направляющий свет», «Любовь вдовца», «Тайны Смолвиля», «Одинокие сердца», «8 простых правил для друга моей дочери-подростка», «Закон и порядок. Специальный корпус» и другие.
В настоящее время снимается в роли Стефана Сальваторе в телесериале «Дневники вампира» по серии романов Лизы Джейн Смит «Дневники вампира».
Кроме актерской деятельности, Пол занимается продюссированием. Известно, что он является ассоциированным продюссером фильма "Норман" (Norman) (2010).

В апреле 2011 года Пол тайно женился на актрисе Торри ДеВито. 13 мая 2011 года на премии «Young Hollywood Awards» он представил Торри, как свою жену. До сих пор женат на ней, и крепость их отношений вызывает зависть у многих